简答题

简述液体蛋白质药物的一般处方组成。

正确答案

液体蛋白质制剂的处方组成如下、活性成分、增溶剂、抗吸附和抗聚集剂、缓冲液、防腐剂(多剂量)、抗氧剂、等渗调节剂、剂型载体材料。
(1)增溶剂、蛋白质特别是非糖基化蛋白质易于聚集和沉淀,提高其溶解度的方法包括选择合适的pH、离子强度、加入氨基酸如赖氨酸、精氨酸(增溶t-PA)、表面活性剂(如十二烷基硫酸钠增溶IL-2)和HP-β-CD等。(2)抗吸附和抗聚集剂、表面活性剂和聚山梨酯80(1%)和蛋白质(1%)。(3)缓冲液、选择合适的缓冲剂是蛋白质药物制剂的一个重要内容。因蛋白质的溶解度、物理和化学稳定性都依赖于pH,选择时首先考虑维持产品稳定pH的缓冲能力,其次应考虑离子强度,因离子强度影响制剂的稳定性和等渗。常用的有磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐缓冲液等。(4)抗氧剂、常用的抗氧化剂有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、单巯基甘油、半胱氨酸和α-生育酚,常用浓度0.1%以上。此外,可采取在容器内填充惰性气体。(5)防腐剂、对多剂量注射剂需加入防腐剂。常用的防腐剂有、苯酚、苯甲醇、氯丁醇、间甲酚和尼泊金类和撒利汞等。选择防腐剂应充分注意以下问题、抗菌活性、药物的失活、使用浓度、稳定性、溶解度及相容性。(6)等渗调节剂、静脉注射剂必须等渗,常用品种有葡萄糖、氯化钠、氯化钾。

答案解析

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