简述p16蛋白鉴别子宫颈内膜腺癌与子宫内膜腺癌的新认识。

p16蛋白是一种肿瘤抑制基因、周期素依赖性激酶的抑制体，位于染色体9p21，通过调节pRB基因去磷酸化使细胞周期停滞在G1-S期，而高危型HPVE7病毒蛋白可与pRB结合并使其失活，导致p16蛋白的过度表达。研究发现在HPV相关性的宫颈内膜腺癌中，p16蛋白显示弥漫的，中到强度的表达，而组织学形态与其相似的宫内膜腺癌则显示弱的、灶性阳性，细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应。而且，p16蛋白表达较原位杂交更敏感，因为所有的宫颈内膜腺癌都确切弥漫表达p16，而有些原位杂交却无法检测出某些宫颈内膜腺癌HPV的DNA。因此，p16蛋白可以做为一个辅助性的免疫组织化学标记来鉴别子宫颈内膜腺癌和子宫内膜腺癌。除组织学鉴别外，应联合使用以下标记：激素受体、p16蛋白和p53蛋白，如果可能加做HPV原位杂交。

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