霍乱患者最早出现的病理生理改变是（）。

霍乱弧菌由口入胃，如未被胃酸杀死则进入小肠，靠活泼的鞭毛动力，穿过小肠黏膜表面的黏液层并黏附于上皮细胞刷状缘的微绒毛上，并在这里大量繁殖并产生强烈的外毒素-霍乱肠毒素。霍乱肠毒素与宿主肠黏膜上皮细胞受体结合，使细胞分泌功能增强，大量分泌水及电解质，导致水及电解质大量丧失，可引起血液浓缩，低血容量性休克，水及电解质紊乱，代谢性酸中毒。由于胆汁分泌减少及肠液分泌量大，严重者出现米泔水样排泄物。