正确答案
长期致癌试验耗费人力、财力、物力较大,时间较长。在长期动物试验前,可用致突变试验作初筛,必要时进行短期致癌试验,短期筛检试验阳性的受试物,若有重要使用价值,应安排哺乳动物长期致癌试验。根据结果,推测对人致癌的危险性。
⑴试验动物的选择:
①种属:选用两种啮齿类的动物,可选用大鼠,小鼠等。
②品系:要选择敏感、自发肿瘤低、生活力强的品系。
⑵动物年龄:选用刚断奶的幼年动物,不迟于出生后7~9周。幼年动物肝药酶和免疫系统的发育还不完善,对受试物较敏感。可保证有较长的试验观察期,使致癌性较弱,潜伏期较长的致癌物有充分发挥作用的机会。⑶动物数量:每组动物至少雌雄各50只。
⑷动物性别:为了接近人类实际情况,应选用同等数量的雌、雄两性动物。
⑸给药途径:原则上与临床拟给药途径相同。口服给药可采用喂饲法和灌胃。
⑹剂量选择和分组:至少设高中低三个剂量组。
设立高剂量的原则:一般先进行短期预试验,根据其结果,同时参考长期毒性试验结果来确定高剂量。
低剂量:临床拟用剂量的1~3倍。
中间剂量与高低剂量成等比级数关系。
另设空白对照组和溶媒或赋形剂对照组。
必要时可设阳性对照组。一般选用与受试物结构相近的已知致癌物作阳性对照物。
⑺试验期限:动物正常寿命的大部分时间或终生。另外,试验开始后不久若发生大量动物死亡时,应提早结束试验。
⑻观察与检查:一般观察,大体解剖和病理组织学检查
⑼统计分析:肿瘤发生率和潜伏期
⑽结果判断:
A.给药组肿瘤发生率显著高于对照组自发肿瘤率;
B.给药组肿瘤发生的潜伏期显著短于对照组;
C.给药组肿瘤发生部位多于对照组;
D.给药组肿瘤类型与对照组不同(对照组应有历史对照资料);符合上述情况之一,并有统计学意义时可判为阳性,如有明显的剂量反应关系,结果更可靠。
⑾结果评价:从动物实验结果推论对人体致癌性应极为慎重。
一种动物试验结果为阳性时,预示该受试药对人可能有致癌潜力。两种动物试验结果皆为阴性时,可初步认为该受试药对动物和人都没有致癌性。