正确答案
长期应用的副作用与所用性激素的种类、剂量及其比例、使用时间等有关。长期雌激素活性过高的副作用主要是靶细胞增殖过度。长期孕激素相对过多的副作用主要是增加胰岛素抵抗及情绪低落。长期雄激素活性过强的副作用主要是对心血管病的危险因素有不利影响。HT与相关疾病的关系：
（1）与性激素有关的肿瘤：主要是子宫内膜癌和乳腺癌。前者由于雌、孕激素的联合使用，风险已明显降低。后者在长期应用HT的妇女中，风险有轻度上升。
（2）凝血情况：HT中凝血因子和抗凝物质均可能有变化，对凝血功能的作用尚存争议。心脏与雌激素/孕激素替代治疗关系的研究（HERS）和WHI的研究结果均显示老年妇女服用倍美力0.625mg/日和醋酸甲羟孕酮2.5mg/日在早期可促使血栓事件加重。故年龄较长的绝经后妇女，要仔细询问心血管病和血栓形成相关病史，权衡利弊。选用恰当的性激素制剂。
（3）胆囊疾病：雌激素可使胆汁中胆固醇饱和度增高，粘多糖蛋白浓度升高，对胆囊结石的形成有促进作用，提高了胆囊结石症发生的风险。注意饮食结构，选用合适的雌激素制剂和用量可降低HT中胆囊结石的风险。