简答题

致畸作用的毒理学特点及其评价方法?

正确答案

致畸作用的毒理学特点:
(1)器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感
孕体发育阶段:着床前期、器官形成期、胎儿期以及围产期和新生儿发育等阶段。 
胚胎对致畸作用敏感期主要在器官发生期,称为致畸危险期或关键期。但不同器官还各有特别敏感的时间。 (2)剂量与效应关系较为复杂
1)剂量效应关系表现为不同的模式:
①多种毒性表现同时存在;
②主要致畸(低剂量即出现);
③仅有胚胎死亡。
2)致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭。
(3)物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显。 
评价方法:
致畸试验的设计原则和基本要求: 
1.实验动物
一般选用两种哺乳动物,一种是啮齿类,另一种是非啮齿类。常选大鼠、小鼠和家兔。
雌性动物宜选成年未怀过孕的动物 
2.动物受孕及检查方法
查找阴栓、阴道分泌物图片查找精子。
3.剂量分组
至少分高、中、低三个剂量组。高剂量组应有母体毒性反应,或为最大给药量,低剂量组应无母体和胚胎毒性反应。一般为临床拟用剂量的某些倍量。中间剂量应在高,低剂量组之间,成等比级数关系,并能显示微小的毒性差别。设阴性对照组(溶剂与赋形剂),必要时设阳性对照组 
4.每组受孕动物数
大鼠和小鼠15~20只,家兔8~10只
5.染毒途径
原则上与临床拟用的给药途径相同,但不宜采用腹腔注射 
6.染毒时间
选择胚胎对致畸物的易感期即器官形成期连续给药。大鼠孕6~15天,小鼠孕5~14天,家兔孕6~18天 
7.观察和检查 
1.对母体的观察:每天观察有物中毒症状,对有流产或早产征兆者(如阴道出血)及时处死检查 
2.称体重:每隔3~4天(0、3、7、10、13、16、20)称体重一次,根据体重调整给药剂量,并对动物妊娠状况作出初步估计。 
3.妊娠大鼠的处死及检查:鼠类有吞食畸形幼鼠的习惯,应在自然分娩前处死动物。大鼠孕第20天,小鼠孕第18天,家兔孕第29天 
4.活胎仔的外形检查:活胎仔逐一称重,测量身长和尾长,鉴定性别,按头、躯干、四肢、尾部的顺序逐一检查每一活胎仔的外形结构。 
5.胎仔内脏检查 
6.胎仔骨骼检查
7.统计处理 
选择适宜的显著性检验方法,对结果进行统计分析。 
8.结果评定 
虽然结果存在种属差异,但对动物致畸的化合物,对人类也可能致畸,人类应经量减少与其接触。

答案解析

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