简答题

简述P53基因和Rb基因各自的抑癌机制。

正确答案

Rb通过与转录因子E2F家族成员结合,阻止后者的转录活性(细胞周期S期基因的转录),周期素依赖激酶CDK4/6对Rb的磷酸化,使Rb与E2F解离,E2F因此可以刺激S期基因的转录;Rb功能丧失的结果是E2F的活性处于无控制状态,使细胞失去了G1/S转换的重要机制。如细胞受到电力辐射等导致DNA损伤后,p53基因可通过下列机制对损伤的DNA进行修复:①蛋白→诱导CKI-P21WAFl/CIPl的转录→使细胞停滞在G1期,阻止DNA合成,同时诱导DNA修复基因GADD45的转录,使DNA的损伤得到修复。②若G2期停滞不能实现,则p53蛋白诱导细胞凋亡,以防止损失DNA传递给子代细胞。p53缺失和突变的细胞发生DNA损伤后。不能通过p53的介导停滞在G1期进行修复,细胞继续增殖,DNA的异常传递给子代细胞,这些异常的积累,可能最终导致细胞转化而发生肿瘤。

答案解析

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