简答题

试述有机磷酸酯类中毒的主要解救药物及解救原理。

正确答案

(1)主要解救药物有两类:阿托品类和胆碱酯酶复活药。
(2)解救原理:有机磷酸酯类中毒后,临床上出现较早、对病人危害较大的主要是M样症状。阿托品为M受体阻断剂,可竞争性阻断乙酰胆碱与M受体结合,拮抗乙酰胆碱的作用,故可解除M样症状。阿托品也能部分解除中枢神经系统的中毒症状。大剂量阿托品还能阻断神经节N1受体,对抗N1样症状。
胆碱酯酶复活药如碘解磷定(PAM)等,其分子中带正电荷的季铵氮,进入体内后即与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合,进而PAM分子上与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基形成共价键结合,生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物,后者进一步裂解为磷酰化解磷定,同时使胆碱酯酶游离出来,恢复其水解乙酰胆碱的能力。此外,碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成无毒的磷酰化碘解磷定,由尿排出,从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性,避免中毒过程继续发展。

答案解析

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