题干本题共包含 5 个小题

流行病学调查结果表明某化合物与人类膀胱癌的发生具有高度相关性,但用大鼠和家兔进行长期动物致癌试验,结果为阴性。

单选题1

最可能的原因是()

A营养因素

B年龄差异

C环境因素

D物理因素

E物种差异

正确答案

E

答案解析

单选题2

若该化合物在Ames试验和微核试验中呈阳性结果,则该化合物可能为()

A遗传毒性致癌物

B促癌物

C细胞毒物

D暂未确定遗传毒性致癌物

E免疫抑制剂

正确答案

A

答案解析

为基本知识题,考核致癌物分类和致突变试验筛检致癌物。致突变试验阳性提示为遗传毒性致癌物,阴性提示非遗传毒性非致癌物。但是,致突变试验不能筛检非遗传毒性致癌物和遗传毒性非致癌物。从题干知该化合物可能为人类致癌物,致突变试验(Ames试验和微核试验)结果呈阳性,故正确答案应为A。本题中备选答案B、C、E均属非遗传毒性致癌物。
单选题3

为进一步确认该化合物的致癌性,最好的方案是()

A哺乳动物细胞正向突变试验

B其他哺乳动物的长期致癌试验

C恶性转化试验

D构效关系分析

E哺乳动物细胞染色体畸变试验

正确答案

B

答案解析

为简单应用题,考核动物致癌物的确定。确定动物致癌物,证据的重要性依次为:①哺乳动物的长期致癌试验;②哺乳动物的短期致癌试验;③哺乳动物细胞恶性转化试验;④遗传毒理学试验;⑤构效关系分析。根据题意,为进一步确认该化合物的哺乳动物致瘤性,应选择其他哺乳动物(如小鼠)长期致癌试验(备选答案B)。本题中备选答案A、C、D、E都只能用于预测和筛检致癌物,不能作为确定动物致癌物的证据。化学物的致癌机制复杂,影响因素很多,对动物致癌的化合物不一定也对人类致癌。
单选题4

要确定化学物对人类致癌性最有价值的是()

A原癌基因激活试验

B肿瘤抑制基因失活试验

C外周血淋巴细胞染色体畸变试验

D姐妹染色体交换试验(SCE.

E肿瘤流行病学调查

正确答案

E

答案解析

考核确定人类致癌物的证据。确定人类致癌物证据要有重复的流行病学调查阳性结果。本题正确答案是E。备选答案A、B只是说明致癌的机制或作为生物学标志,C和D是遗传毒理学试验,只作为筛检致癌性,故都不正确。此外,动物致癌试验阳性结果只能证明是动物致癌物,不能作为人类致癌物的证据。
单选题5

要确定化学物对动物致癌性最有价值的是()

A骨髓细胞微核试验

B程序外DNA合成试验

C小鼠肺肿瘤诱发试验

D哺乳动物长期致癌试验

E细胞转化试验

正确答案

D

答案解析

考核确定动物致癌物的证据。哺乳动物长期致癌试验是确定动物致癌物的标准试验。短期致癌试验有4种(小鼠肺肿瘤诱发试验、大鼠肝转变灶诱发试验)、小鼠皮肤肿瘤诱发试验、雌性SD大鼠乳腺癌诱发试验,短期致癌试验结果阳性,受试物可判为动物致癌物,但阴性结果不能否定受试物的致瘤性。致突变试验和细胞转化试验,只作为筛检和预测致癌性因此,本题正确答案为D。
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