简述恶性肿瘤伴高钙血症的机制。

可通过三种机制产生高钙血症：①肿瘤异位产生甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)，加强破骨细胞分化、骨吸收及高钙血症。此型伴瘤高钙血症最常见。②骨化三醇的产生增多：淋巴瘤组织可高表达1α-羟化酶，此酶可将血循环中存在的活性维生素D前体物转化为骨化三醇而引起高钙血症，其他肉芽肿性病变，如结节病，铍尘肺，结核或真菌感染也可通过这一机制产生高钙血症。③骨转移：为恶性肿瘤引起高钙血症的重要原因，以往归于局部溶骨作用，现知其与体液因子有关，如乳腺癌细胞在转移部分可产生PTHrP，后者促进破骨细胞骨吸收，并释放转化生长因子β(TGF-β)，TGF-β为正常骨基质成分，释放出的TGF-β可进而刺激PTHrP的产生，加速溶骨进程。此外，转移至骨的癌细胞(如肾癌)以及骨内的骨髓瘤细胞也产生一些刺激骨吸收的细胞因子如肿瘤坏死因子引起高钙血症。前体物转化为骨化三醇而引起高钙血症，其他肉芽肿性病变，如结节病，铍尘肺，结核或真菌感染也可通过这一机制产生高钙血症。

略