简答题

简述1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。

正确答案

(1)1,4-二氢吡啶环为活性必要结构,若被氧化为吡啶、2,3-双键被还原或N上被取代,活性均消失或减弱。
(2)2,6位以低级烃为最适宜的取代基,至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团,起效减慢,但作用时间延长。
(3)3,5位以羧酸酯取代活性最好,其它取代钙通道阻滞活性下降。
(4)4位常为苯环取代,若以其他芳环取代,仍能保持效用。
(5)当3,5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心,作用的立体选择性增强,则异构体的活性差别很大。

答案解析

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