试述幽门螺杆菌对胃十二指肠粘膜的致病作用。

Hp为革兰阴性菌，呈螺旋状，为微需氧菌。Hp能产生大量高活性的尿素酶，定居于胃的粘液层之下，上皮细胞表面，借助鞭毛在高稠度的粘液中活动，其致病作用如下：
（1）Hp对胃粘膜具有侵袭力，Hp凭借其毒力因子的作用能在胃粘膜和有化生的十二指肠粘膜定植，诱发局部炎症和免疫应答，损害局部粘膜防御和修复机制。
（2）Hp的毒素和有毒性作用的酶能造成胃、十二指肠粘膜屏障损害，如空泡毒素A可使培养细胞产生空泡；尿素酶分解尿素产氨，除形成保护性"氨云"，阻止氢离子向胃腔内弥散，促进氢离子逆弥散；Hp的粘液酶降解粘液，脂酶和磷脂酶A降解脂质和磷脂；Hp脂多糖具有内毒素特征，可刺激细胞因子释放，干扰胃上皮细胞与层粘素的互相作用而使粘膜丧失完整性。
（3）Hp感染可致高胃泌素血症，是其引起高胃酸分泌的原因之一。Hp所致炎症和组织损害使胃窦粘膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放胃泌素的抑制作用减弱。其尿素酶分解尿素产生的氨使局部粘膜pH升高，破坏胃酸对G细胞释放胃泌素的反馈抑制。
（4）Hp可引起免疫反应。Hp阳性的慢性胃炎病人，可发现胃粘膜表面有免疫球蛋白存在，血清中可发现抗Hp抗体，这些抗体可与宿主胃粘膜成分起交叉反应导致胃粘膜损伤。

略