简答题

简述反义寡核苷酸技术原理及其调节基因表达的主要机理。

正确答案

反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASON)技术根据碱基互补结合原理,人工或生物合成与目的DNA或RNA互补的寡核苷酸,将其导入细胞,通过其与胞内目的DAN或RNA特异结合,抑制甚至阻断目的基因转录和/或翻译,达到人工调控基因表达的目的。
A.SON主要通过以下几种机理调节基因表达:
(1)形成三螺旋DNA(triplex DNA)或D环(D-loop)结构;
(2)与细胞内目的mRNA互补结合,形成DNA-RNA异源杂交体,激活核糖核酸酶H(RNase H)特异性降解mRNA;
(3)与核内不均一RNA(hnRNA)互补结合,破坏正常剪接形成mRNA的过程;
(4)与核糖体rRNA的mRNA结合位点互补结合,阻止mRNA的结合和翻译启动;
(5)ASON与mRNA互补结合,破坏其进入正确翻译部位的途径。

答案解析

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