正确答案
包括急性毒性试验、蓄积毒性和致突变试验、亚慢性毒性和代谢试验和慢性毒性试验四个阶段。
(1)急性毒性试验:
①用霍恩氏、几率单位法或寇氏法测定经口LD50,如剂量达10g/kgB.w.,仍不引起动物死亡,则不必测定LD50;
②7天喂养试验。
(2)蓄积毒性和致突变试验:
①分别用蓄积系数法和20天试验法进行蓄积毒性试验;
②致突变试验包括细菌致突变试验,微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任一项,显性致死试验、睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验和精子畸形试验中任一项,以及DNA修复合成试验。
(3)亚慢性毒性和代谢试验:
①亚慢性毒性试验包括90天喂养试验、喂养繁殖试验、喂养致畸试验和传统致畸试验;
②代谢试验包括胃肠道吸收,测定血液浓度并计算生物半减期和其他动力学指标,主要器官和组织中的分布,排泄(尿、粪、胆汁)。有条件时可进一步进行代谢产物的分离和鉴定。
(4)慢性毒性试验:将两年慢性毒性试验和致癌试验结合在一个动物试验中进行。